Gilteritinib fumarat

Gilteritinib fumarat Cas: 1254053-43-4

1. Ozadje

Ciljna zdravila za Gillette (Gilteritinib) za bolnike z akutno mieloično levkemijo živijo dlje, bolje nedavno objavljeni rezultati velikega kliničnega preskušanja v New England journal of medicine kažejo, da: v primerjavi s kemoterapijo uporaba tarčnih zdravil za Gillette (Gilteritinib, ime blaga) Xospata), lahko nekoliko izboljša stopnjo preživetja bolnikov z akutno mielogena levkemija (AML).

Rezultati novega poskusa so spodbudni. 371 bolnikov, vključenih v preskušanje, je bilo bolnikov z AML s specifično mutacijo gena FLT3, ki so bili predhodno zdravljeni, vendar se je kasneje ponovila ali se niso odzvali na zdravljenje (ponavljajoči se/neodzivni). Naključno so bili dodeljeni bodisi zdravljenju z Gilteritinibom bodisi standardni kemoterapiji.

Rezultati so pokazali, da bolniki, ki so jemali zdravilo Gillett, Gilteritinib, ne le živijo dlje kot bolniki, ki se zdravijo s kemoterapijo (povprečni celotni čas preživetja je bil 9,3 meseca do 5,6 meseca), in je večja verjetnost, da bodo dosegli popolno remisijo, število belih krvnih celic pa se je vrnilo na normalno raven. v celoti ali delno (bolniki, zdravljeni z gilteritinibom (34 %), 15 %) pri bolnikih na kemoterapiji.

2. Predstavitev

Gilteritinib fumarat, ki ga je razvilo podjetje Astellas, je 21. septembra 2018 odobrila japonska agencija za farmacevtske medicinske pripomočke in integrirane naprave (PMDA), nato pa 28. novembra 2018 odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) ter evropska uprava za zdravila. (EMA) dne 24. oktobra 2019 pod trgovskim imenom Xospata®. Gilteritinib je od FDA prejel status zdravila sirote po hitrem postopku.

Gilteritinib fumarat je zaviralec FLT3/AXL in Xospata® je odobren za zdravljenje ponavljajoče se ali neodzivne akutne mieloične levkemije s pozitivno mutacijo FLT3.

Xospata® je peroralna tableta, ki vsebuje 40 mg gilteritiniba. Priporočeni odmerek je 120 mg enkrat na dan. Povečajte ali zmanjšajte odmerek glede na bolnikovo stanje, vendar ne sme preseči 200 mg na dan.

3. Ciljna točka

AXL; FLT3

4. Mehanizem delovanja

zaviralci receptorjev AXL; zaviralci FLT3

5. Indikacije

Akutna mielogena levkemija

6. Razvojna stopnja

Odobreno za trženje 21. septembra 2018

7. Podjetje za raziskave in razvoj

Astellas

8. Pot sinteze

8.1. Prvotna pot

8.2. Naša pot (optimizirana) - Boljša stabilnost in večji donos

8.3.  Ros of KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4.  Kratek proizvodni proces [CAS 2043020-03-5]

1. korak:

K suspenziji NaOH dodamo etil 3-oksopentanoat v enem obroku in nato reakcijsko zmes mešamo pri sobni temperaturi. Dodali smo raztopino NaNO2 v vodi in nato po kapljicah H2SO4. Po kapljicah smo dodali raztopino NaOH in nastalo zmes ekstrahirali z MTBE. Združene organske plasti smo sprali s slanico, posušili nad Na2S04, filtrirali in koncentrirali, da smo dobili produkt (E)-2-oksobutanal oksim.

2. korak:

Suspenzijo (E)-2-oksobutanal oksima in aminomalononitril p-toluensulfonske kisline v IPA) smo mešali pri sobni temperaturi pod argonom. Potem ko smo preverili s TLC, smo reakcijsko zmes filtrirali, pogačo sprali z IPA in vodo ter posušili, da smo dobili 2-amino-3-ciano-5-etilpirazin 1-oksid.

3. korak:

K suspenziji 2-amino-3-ciano-5-etilpirazin 1-oksida v brezvodnem DMF dodamo POCl3 pri 0oC. Nastalo zmes mešamo pri 80oC. Potem ko smo preverili s TLC, smo reakcijsko zmes počasi dodali v led/vodo in ekstrahirali z MTBE. Združene organske plasti smo sprali s slanico, posušili nad Na2S04, filtrirali in koncentrirali, da smo dobili 3-amino-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril.

4. korak:

K suspenziji t-BuONO in CuBr2 v DMF smo po kapljicah dodali raztopino 3-amino-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitrila v DMF. Potem ko smo preverili s TLC, smo reakcijsko zmes ohladili na sobno temperaturo in nato zlili v led/vodo, ekstrahirali z MTBE. Združene organske plasti smo sprali s slanico, posušili nad Na2S04, filtrirali in koncentrirali, da smo dobili surovo snov, ki smo jo očistili s kromatografijo, da smo dobili 3-bromo-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril.

9. Seznam vmesnih proizvodov, ki jih lahko dobavimo

Sandoo Pharmaceutica je profesionalni proizvajalec farmacevtskih intermediatov. Zagotavljamo kakovosten gilteritinib fumarat Cas: 1254053-43-4. Dobrodošli in veselimo se vašega povpraševanja!